糖尿病领域今年有哪些重磅研究?速来围观!| CSE 2019

2007年《新英格兰医学》杂志上发表的一篇Meta分析结果显示[8],罗格列酮(文迪雅)有显著增加心梗和心血管疾病死亡风险。2008年美国食品药品监督管理局(FDA)发布了《治疗2型糖尿病新药的心血管风险评价指导原则》,要求T2DM治疗药物均需要进行心血管风险审查,必须具有良好的心血管安全性,审查研究需满足:1、 必须以心血管事件作为独立的首要终点;2、 必须是随机、双盲、安慰剂对照的大型临床试验(RCT);3、 所有终点事件需要通过独立评审确认。09

CARMELINA研究:利格列汀一级终点MACE呈中性结果CARMELINA研究[9]纳入了6980例伴有心血管疾病和(或)慢性肾脏病的T2DM患者,随机接受利格列汀 5mg qd和安慰剂治疗,按需接受其他药物治疗,中位随访时间2.2年。研究结果显示,与对照组相比,利格列汀治疗组的一级终点MACE风险(首次发生心血管死亡、非致死性心梗或卒中的时间)和二级终点肾脏病风险没有显著差异。

(Dorzagliatin 50mg bid或75mg bid显著降低T2DM患者的HbA1c)在既往未使用药物治疗的亚组中,四种剂量的Dorzagliatin均显著降低HbA1c,且疗效优于既往单药治疗(二甲双胍或α葡萄糖苷酶抑制剂)亚组。

07T1DM干预新方法:GCGR单抗诱导T1DM小鼠胰岛α细胞向β细胞转化北京大学第三医院的洪天配教授团队研究发现[7],胰高血糖素受体(GCGR)单克隆抗体可以降低血糖正常、T1DM以及非肥胖糖尿病小鼠的血糖,而不会导致低血糖的发生。此外,GCGR单抗可以减少血浆胰高血糖素和活化GLP-1水平,从而刺激胰岛α细胞再生。有意思的是,胰岛β细胞数量也明显增加。通过α细胞谱系追踪小鼠,研究人员发现增加的β细胞很有可能是由α细胞转化而来。

03Light-On研究:T2DM患者中降糖药物对NAFLD干预效果的比较来自中山大学第三医院的翁建平教授团队最新发表的一项研究[3],比较了不同降糖药物对于二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的T2DM合并非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者的疗效。该研究纳入了75例二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的T2DM合并NAFLD患者,随机分为添加利拉鲁肽、西格列汀或甘精胰岛素治疗组,治疗26周,一级终点为肝内脂肪含量。研究结果显示,在二甲双胍治疗血糖控制不佳的T2DM合并NAFDL患者中,添加利拉鲁肽或西格列汀治疗既可显著降糖减重,又能降低肝内脂肪和内脏脂肪含量。

05二甲双胍降糖新机制:可通过脆弱拟杆菌-甘油脱氢胆酸-肠道FXR周轴改善IR国内学者的一项最新研究发现[5],新诊断的T2DM患者接受3天二甲双胍治疗后,肠道脆弱拟杆菌显著减少、甘油脱氢胆酸(GUDCA)显著增加。GUDCA作为肠道FXR的拮抗剂能够改善多种代谢终点,从而改善胰岛素抵抗。06GLP-1降糖新机制:GLP-1通过上调肝脏FGF21产生从而抑制肝脏糖异生来自北京大学第三医院的研究团队通过对T2DM小鼠血浆中的细胞因子进行蛋白芯片筛选发现[6], 龙马棋牌接受GLP-1治疗的T2DM小鼠血浆中成纤维细胞生长因子21(FGF21)是上调最明显的因子。

REWIND研究[11]纳入了9901例伴有心血管疾病(22.2%)或危险因素(77.8%)的T2DM患者, 升级棋牌随机接受度拉糖肽和安慰剂治疗,在线真钱打牌中位随访时间5.4年。研究结果显示, 畅游岛棋牌与对照组相比, 龙马棋牌度拉糖肽治疗组的MACE风险显著下降(HR 0.88,95%CI 0.79-0.99)。

(利拉鲁肽或西格列汀可以显著降低HbA1c、体重、肝内脂肪和内脏脂肪含量;MRI-PDFF,磁共振成像-估计质子密度脂肪分类;SAT,皮下脂肪含量;VAT,内脏脂肪含量)04PCOS/IR发生新机制:拟杆菌增加通过抑制胆汁酸-IL-22轴介导PCOS/IR发生国内学者在最新的《自然医学》杂志上发表了一项研究[4],探讨了肠道微生物及其代谢产物对PCOS患者卵巢功能和胰岛素抵抗的影响。研究人员发现,PCOS患者肠道微生物中拟杆菌显著增加,同时脱氧胆酸、牛磺熊去氧胆酸含量下降。移植了PCOS患者粪便或拟杆菌的小鼠出现了卵巢功能障碍、胰岛素抵抗,同时出现了胆汁酸和IL-22分泌减少。

02首个GKA的II期临床试验:Dorzagliatin显著改善2型糖尿病患者的血糖控制2018年发表的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的剂量范II期临床试验结果显示[2],娱网棋牌下载Dorzagliatin单药治疗可以改善中国T2DM人群的血糖控制。该研究纳入了258例T2DM患者,按照1:1:1:1:1随机分为对照组、75mg qd组、100mg qd组、50mg bid组和75mg bid组,随访12周。与安慰剂组相比,Dorzagliatin 50mg bid或75mg bid显著降低T2DM患者的糖化血红蛋白(HbA1c),未报告严重不良反应或低血糖事件。

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大庆研究30年随访:生活方式干预降低IGT人群的血管并发症和死亡风险大庆糖尿病研究开始于1986年,选取了577例糖耐量受损(IGT)成人,经过6年的生活方式干预(饮食,运动或饮食联合运动),评估糖尿病、心血管事件、微血管并发症以及死亡风险。大庆研究分别于2006年、2009年公布了20年和23年的随访研究结果,显示生活方式干预可以延缓2型糖尿病(T2DM)的发生。最新的30年随访研究结果显示[1],与对照组相比,生活方式干预组糖尿病发病时间平均推迟3.96年(95% CI 1.25-6.67)、心血管事件风险更低(HR 0.74,95% CI 0.59-0.92)、微血管并发症发病率更低(HR 0.65,95% CI 0.45-0.95)、心血管疾病死亡风险更低(HR 0.67,95% CI 0.48-0.94)、全因死亡风险更低(HR 0.74,95% CI 0.61-0.89)以及平均生存期延长1.44年(95% CI 0.20-2.68)。

(一级终点MACE和二级终点肾脏病风险没有显著差异)此外,近些年关于DPP-4抑制剂的心血管结局研究(CVOT)一级终点MACE全部为中性结果。10

DECLARE-TIMI 58研究[12]纳入了17160例伴有心血管疾病(40.6%)或危险因素(59.4%)的T2DM患者,随机接受达格列净和安慰剂治疗,中位随访时间4.2年。研究结果显示,与对照组相比,达格列净治疗组的心血管死亡或心衰住院风险显著下降(HR 0.83,95%CI 0.73-0.95)。

2019年8月22日,中华医学会第十八次全国内分泌学学术会议在武汉开幕,来自北京大学第三医院的洪天配教授向大会介绍了过去一年糖尿病领域的研究新进展,为过去一年糖尿病领域的重要研究进行了全面总结,可谓干货满满,话不多说,让我们直接开始!01

HARMONY研究:阿必鲁肽显著降低MACE风险达22%HARMONY研究[10]纳入了9463例伴有心血管疾病史的T2DM患者,随机接受阿必鲁肽和安慰剂治疗,中位随访时间>1.5年。研究结果显示,与对照组相比,阿必鲁肽治疗组的MACE风险显著下降(HR 0.78,95%CI 0.68-0.90)。

本文首发:医学界内分泌频道

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13CREDENCE研究:卡格列净显著降低心血管疾病死亡风险达22%CREDENCE研究[13]纳入了4401例伴有慢性肾脏病(eGFR 30-60和/或UCAR>300)的T2DM患者,随机接受卡格列净和安慰剂治疗,中位随访时间2.6年。研究结果显示,与对照组相比,卡格列净治疗组的心血管疾病死亡风险显著下降(HR 0.78,95%CI 0.61-1.00)。此外,卡格列净治疗组的终末期肾病、血清肌酐升高、肾脏所致死亡等一级终点风险均得到了显著下降。

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posted @ 2019-08-28 13:44 作者:admin  阅读:

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